李進醫生:消化道腫瘤的標準治療策略
中國臨床腫瘤學會(CSCO)于2021年7月2日順利在成都召開BOC/BOA2021China會議,各腫瘤學領域專家和學者齊聚一堂,共同分享與探討前沿的重磅研究進展,大會上共設10大專場,分別為食管癌/胃癌專場、結直腸癌專場、肝膽胰腫瘤專場、血液系統惡性腫瘤專場、黑色素瘤專場、泌尿系統腫瘤專場、頭頸腫瘤專場、乳腺癌專場、婦科腫瘤專場和肺癌專場。在整場會議的最后,上海同濟大學附屬東方醫院李進教授針對“消化道腫瘤的標準治療”進行了詳細的梳理與介紹,于是小編將重點學術內容整理出來供大家參考學習。
李進教授分別從消化道腫瘤特點、食管癌的標準治療、胃癌的標準治療和結直腸癌標準治療等方面進行了相關報告。
消化道腫瘤是中國的特色瘤腫
消化道腫瘤是全球面臨的重大健康問題,其中中國患者食管癌、胃癌、結直腸癌的發病率居全球前列。在2015年惡性腫瘤死亡和發病前十位中,胃癌、食管癌與結直腸癌均位居前列,其中胃癌的死亡率和發病率zui高,分別占比12.45%和10.26%。
一、食管癌的標準治療
食管癌標準治療策略
早期食管癌推薦內鏡治療,進展期食管癌優先選擇手術治療,但對于不可切除的進展期食管癌則選擇gen治性同步放療/化療。術后局部復發晚期食管癌行手術/同步放化療/放療+化療,遠處轉移的晚期食管癌則推薦一線化療雙藥±曲妥珠單抗(HER2陽性)。
食管癌的圍手術期治療
東西方食管癌患者的病理類型分布有所不同,歐美國家以腺癌為主,占60%,亞洲主要以鱗癌為主,占90%以上。針對食管鱗癌,《2021CSCO食管癌診療指南》作出了明確的推薦,在指南中,食管癌圍手術期化療方案推薦氟尿嘧啶+奧沙利鉑或氟尿嘧啶+順鉑,術前化療方案為氟尿嘧啶+順鉑或紫杉醇+順鉑(僅針對食管鱗癌),納武利尤單抗或紫杉醇+順鉑為術后治療方案。
食管癌的晚期系統一線治療
食管癌晚期一線治療中,東西方均根據HER2表達選擇方案。HER2陽性患者,東西方均以化療加曲妥珠單抗方案為shou選。指南推薦中,腺癌更推薦以奧沙利鉑為主的方案,鱗癌更推薦以順鉑為主的方案。帕博利珠單抗/納武利尤單抗聯合化療已獲得東西方一線治療推薦,卡瑞利珠單抗聯合化療在CSCO2021指南中也得到了推薦。
食管癌的晚期系統后線治療
在指南中,食管癌的晚期二線及以上治療I級推薦為卡瑞利珠單抗和帕博利珠單抗,納武利尤單抗為II級推薦。免疫單藥治療已成為食管鱗癌晚期二線及以上的標準治療,化療單藥或聯合抗血管生成治療也依據不同的循證醫學證據獲得了不同級別的推薦。
ASCO2021食管癌治療的新進展
ESCORT-1st研究對卡瑞利珠單抗聯合化療vs單純化療初治晚期或轉移性食管鱗癌(ESCC)進行了探索,該研究顯示,卡瑞利珠單抗聯合化療較安慰劑聯合化療的OS和PFS更優,且卡瑞利珠單抗聯合化療安全性可控??ㄈ鹄閱慰孤摵献仙即己晚樸K將有潛力成為晚期或轉移性ESCC新的一線標準療。
納武利尤單抗聯合伊匹木單抗或納武利尤單抗聯合化療對比化療作為晚期ESCC一線治療的CheckMate648研究,是一項隨機、開發標簽的III期試驗。該研究證實,對比單獨化療,納武利尤單抗(與化療或伊匹木單抗聯合)是di一個在先前未經治療的晚期ESCC患者中顯示出優異的OS和持久反應的PD-1抑制劑。
二、胃癌的標準治療
胃癌標準治療策略
對于可切除的非轉移性胃癌,行手術治療;對于不可切除的局部進展期非轉移性胃癌,推薦同步放化療或更佳支持治療。局部復發或單一遠處轉移的晚期轉移性胃癌,應根據手術指征選擇對應治療方案;對于HER2陽性的晚期轉移性胃癌,優先推薦一線化療+曲妥珠單抗,而HER2陰性的患者則行一線化療。
胃癌的圍手術期治療
在胃癌的圍手術期治療中,對比《2021NCCN胃癌診療指南》與《2021CSCO胃癌診療指南》,對于可切除胃癌,gen治術后是否放化療在東西方的臨床研究中得到不同的結論:東方國家主要以D2手術為主,術前術后放化療并非標準治療,西方國家多進行D0/D1手術,術前術后放化療為標準治療。在術前術后化療方案選擇上,我國多采用兩藥化療方案,另S-1單藥化療安全有效。但西方國家S-1有效率低,采用三藥聯合方案更普遍。
胃癌的晚期系統一線治療
在晚期一線胃癌治療中,東西方均根據HER2表達選擇方案。HER2陽性患者,以化療加曲妥珠單抗方案為shou選。對于晚期HER2陰性胃癌一線治療,新的CSCO指南中新增推薦:納武利尤單抗聯合化療藥用于PD-L1CPS≥5的人群,以及帕博利珠單抗單藥用于PD-L1CPS≥1的人群。但帕博利珠單抗單藥并未在NCCN指南中被推薦。因患者更好的耐受性和我國真實世界臨床治療應用現狀,我國更推薦氟尿嘧啶類和鉑類藥物的兩藥聯合方案。
胃癌的晚期系統后線治療
在晚期二線胃癌化療中,東西方均以單藥化療為主?;赗AINBOW研究結果,Ramucirumab聯合紫杉醇被FDA批準可用于二線治療晚期胃癌,同時NCCN指南也作了相應推薦,CSCO指南推薦阿帕替尼三線治療晚期胃癌。免疫檢查點抑制劑在晚期胃癌二線治療中的地位尚未確立,需要更多臨床試驗結果的支持。DNA錯配修復缺陷(dMMR)/微衛星不穩定(MSI-H)以及PD-L1表達是目前胃癌免疫治療被廣泛關注的生物標記物。
ASCO2021胃癌治療的新進展
納武利尤單抗聯合化療對比化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌(GC/GEJC/EAC)的CheckMate649研究顯示,在所有隨機患者中,納武利尤單抗+化療比單純化療有更好的OS獲益以及臨床意義的PFS改善。納武利尤單抗聯合化療安全性可接受,并且沒有出現新的安全性信號。與化療相比,納武利尤單抗聯合化療可維持患者健康相關的生命質量(HRQOL),并且降低癥狀惡化風險,同時沒有產生額外的副作用困擾。這些數據支持納武利尤單抗聯合化療作為晚期非HER2陽性GC/GEJC/EAC患者的一線標準治療方案。
有關帕博利珠單抗加曲妥珠單抗聯合化療治療HER2陽性轉移性胃或胃食管交界處(G/GEJ)癌的全球III期KEYNOTE-811研究的初步結果顯示,帕博利珠單抗加曲妥珠單抗聯合化療的ORR為74.4%,與安慰劑加曲妥珠單抗聯合化療相比,ORR提高了22.7%,具有統計學意義和臨床意義。帕博利珠單抗加曲妥珠單抗聯合化療組的反應更深,更持久。兩組間的不良反應(AE)發生率相似,觀察到的AEs符合預期,未來或可發現新的安全問題。
三、結直腸癌標準治療
結直腸癌標準治療策略
對于可切除性結直腸癌,可以考慮進行手術治療,而不可切除性結直腸癌則應根據患者的分期及分層情況選擇轉化治療、姑息性化療、局部外科/介入栓塞等治療方式。對于初始可切除的晚期轉移性結直腸癌,行化療/新輔助化療/術后輔助化療。對于初始不可切除的晚期轉移性結直腸癌,如果腫瘤存在潛在的可切除性,推薦化療+西妥昔單抗/貝伐珠單抗,不可切除性腫瘤則行姑息治療。
結直腸癌的圍手術期治療
東西方術后輔助化療方案類似,以氟尿嘧啶為基礎的單藥方案和聯合化療方案。具體方案均需考慮年齡、身體狀況、合并基礎疾病等綜合情況。
結直腸癌的晚期系統一線治療
在結直腸癌的晚期系統一線治療中,基于KEYNOTE-177研究結果,MSI-H/dMMR的患者,在轉化治療或姑息性治療中可考慮使用PD-1抑制劑免疫治療。
結直腸癌的晚期系統后線治療
MSI-H/dMMR的患者,二線姑息性治療中可考慮使用PD-1抑制劑免疫治療。原則上一線治療失敗后二線治療建議更換化療方案;若一線未用靶向藥物,二線可加用;若一線為化療聯合貝伐珠單抗治療,二線可考慮更換化療方案,繼續聯合貝伐珠單抗治療;若姑息一線化療聯合西妥昔單抗,不推薦二線繼續行西妥昔單抗治療。對于BRAFV600E突變,推薦西妥昔單抗+維莫非尼+伊立替康或西妥昔單抗+BRAF抑制劑+MEK抑制劑方案。MSI-H/dMMR的患者,三線姑息性治療中仍可考慮使用PD-1抑制劑免疫治療。除《2021NCCN結直腸癌診療指南》和《2021CSCO結直腸癌診療指南》推薦的瑞戈非尼和TAS-102,具有中國特色的呋喹替尼均可作為三線標準治療方案。
ASCO2021結直腸癌治療的新進展
有關帕博利珠單抗對比化療用于MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌的KEYNOTE-177研究的zui終總生存期顯示,作為MSI-H轉移性結直腸癌的一線治療,帕博利珠單抗對比化療顯著改善了患者的PFS。與化療相比,觀察到帕博利珠單抗具有更少的治療相關不良事件。帕博利珠單抗與化療相比,死亡率降低無統計意義。帕博利珠單抗可作為MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者的一線標準治療。
FOLFOXIRI+西妥昔單抗對比FOLFOXIRI+貝伐珠單抗一線治療RAS野生型轉移性結直腸癌II期臨床研究的DEEPER試驗顯示,在深度緩解率方面,mFOLFOXIRI+西妥昔單抗一線治療RAS野生型轉移性結直腸癌患者顯著優于mFOLFOXIRI+貝伐珠單抗。
四、總結及展望
隨著免疫治療在食管癌、胃癌和結直腸癌領域循證醫學證據的積累,免疫治療已邁入晚期一線治療階段;探索化療、靶向治療和免疫治療的聯合,以及序貫治療來優化治療策略已成為大家所關注的重點;基于生物標志物來篩選治療的獲益人群仍需要更多研究探索;新藥的研發,創新治療方案多組學大數據分析平臺的建立,以及人工智能的應用已經越來越受到醫療人士的重視和關注。